Самоубийственные гены против рака (и Часть II)

Я рекомендую лекторату прошедший по предыдущему входу, который они это делают, чтобы класться в тесситуре. В любом случае, здесь я оставляю вам резюме, чтобы память освежается: В предыдущем post мы прибываем в заключение, что генная терапия - способ сражаться против рака. Также, мы увидели, что выбор состоял бы в том, чтобы вводить ген TK под влиянием зачинщика, который только был бы признан опухолевыми клетками. После, как только управляли Ganciclovir, опухолевые клетки будут способны fosforilarlo преобразовывая этот безвредный prodroga в ядовитой и вызывая смерть опухолевой клетки. Сейчас мы увидим, как мы можем вводить гены в организм, и если мы будем хотеть, чтобы эти гены оставили себе нас навсегда.

Есть многообразные способы вводить гены в клетки, когда эти вне организма. Мы можем помещать просто ADN в пределах досягаемости клетки и надеяться, что они internalicen и они это в звании не понижают. Также мы можем завертывать это с монослоем lípidos, который отливался бы с перепонкой клетки, и даже можем бомбардировать клетку с микропулями из золота, покрытыми ADN (да, могут, и ее называются биобаллистика). Проблема, - когда клетки составляют часть организма. С одной стороны, подход к клеткам тяжелее, и с другой стороны у нас есть многообразные отличные более или менее аккуратные клетки. Все предыдущие методы изучены, чтобы вводить гены не-живо. Но это не уникумы. Есть одна ты располагаешь в порядке supramoleculares (что были живы, или это не тема дискуссии) что идут вводя ADN в наши клетки с тех пор, как человек - человек. Вирусы. И да, могут быть использованными вирусы, чтобы помещать ADN в клетки более или менее направленного способа.

После того, как говорит о том, чтобы использовать вирус с людьми люди склоняются к тому, чтобы представлять фильмы zombis. К счастью, результат не является таким развлекательным. Вирусы - главным образом одни завернутая протеинов около генетического материала. Есть вирус всех типов, которые вы можете представлять. Есть вирусы, которые вместо ADN используют ARN, есть вирус, у которого есть геном circularizado и есть линейные вирусы, есть вирус с завернутая lipídica и есть "обнаженные" вирусы. Но все они есть вещь общим. Они нуждаются в клетке, которая служила бы им гостем и которая была бы способной отвечать его генный материал, чтобы мочь умножаться.

Grosso способ, цикл "жизни" вируса более или менее такой: сначала он признает клетку, которая у него есть, что parasitar. Позже он закрепляется в нее и позже проникает в клетку заря и освобождена от его завернутой. Сейчас вирус может вынуждать в клетку реализовывать копии его генетического материала прямо, или объединяться с ADN клетки и переходить в фазу, в которой он останется скрытым в течение изменчивого времени. Позже, заканчивает фаза, в которой вирус принуждает к клетке гость, тем, что изготовляет протеины вируса также как и в его генетический материал. В конце концов, вирус ассемблируется и освобожден снаружи. Вышеупомянутая фаза может вызывать разбивание клетки parasitada.

Спасибо laos вирус у нас есть машиностроение, которое приносит тысячи лет эволюционируя, чтобы достигать то, что мы предлагаем себя. Вводить гены в конкретные клетки. Сейчас только нужно предотвращать какие-то problemitas: избегать того, чтобы вирус умножился вне где нас, мы хотим, способствовать тому, чтобы он только выразил гены, которые интересуют нас, где нам интересно, и руководить вирусом, куда мы предлагаем себя, и не где quiere. Легкий? Нет.

Чтобы изменять этих, характерные для вируса надо понимать, чем делают каждую из его стороны. С целью которого это не превратилось в класс вирусологии, я сконцентрируюсь на изменениях, которые дадут место, чтобы мочь выразить ген TK в клетках, которые мы хотим. У нашего вируса, кроме того, будет especificidad, который придет определенная зачинщиком, который отрегулирует ген TK, и не почему он заражает клетки или прекращает заражать. А именно, вирус может входить “где он желания”, но он только выразит гены, где мы давайте хотеть.

Так, когда мы говорим о том, чтобы помещать гены в организм, есть два выбора. Что эти оставили себе навсегда нас. А именно, что объединились с нашим геномом и перешли к тому, чтобы быть частью нас. Или что были только время. Справедливый человек для того, чтобы они реализовали функцию, которую мы хотим, чтобы они получили обратно. Если бы, что нам будет интересно снаружи изменять постоянным способом наш геном, мы использовали первых, но как то, что интересует нас, состоит в том, чтобы помещать гены в клетки, которые мы стремимся к тому, чтобы убить … Лучше, что он не остался много времени. Таким образом, и как модель вируса ADN не integrativo, cogeremos adenovirus.

adenovirus - бицепные вирусы линейного ADN, завернутые многоаспектным cápside icosaédrica не integrativos. Или то, что является тем же самым, завернутой Одной протеинов около генома ADN двойной нитки, и который выражает временным способом. Выходя из cápside мы находим многоаспектные fibrilar, которые берутся за то, чтобы руководить вирусом в его специфическую зарю

Adenovirus требуют неких генов, чтобы мочь быть отвеченным. Без них, вирус - только один завернутая протеинов, которые направляет генетический "стерильный" материал в клетку, заря. Первое, что мы сделаем тогда, состоит в том, чтобы удалять эти гены (мы не будем производить вирус, который они убивали бы в опухоль прямо будучи отвечен в нем, хотя это другой путь действительно интересного исследования). Проблема состоит в том, что без протеинов, для которых они кодифицируют эти гены, вирус не может производиться. Чтобы оплачивать эту проблему, в лаборатории используются производящие клетки вируса, который содержит гены, в которых вирус нуждается, чтобы умножаться. В эти клетки им вмешивается геном вируса, в который мы лишили его района, который ему позволяет отвечать. Таким образом, внутри этих клеток у вируса будет все то, во что он нуждается, чтобы производиться, однако, когда вирус заразит новые "нормальные" клетки, он не будет способен умножаться внутри них.

С другой стороны, он интересует нас, что наш вирус попал в опухоли. Нормальным способом вирус уже это сделает, не много, но это сделает. Другой полезный прогресс состоит в том, чтобы изменять волокно adenovirus. Это район, который выйдет especificidad на вирус. Какие-то изменения этой вирусный район вызывают, что вирус между больше в опухолях. В конце концов, мы поместим ген, который он кодифицирует для TK, предшествуемый зачинщиком, который только позволит его выражение в опухолевых клетках. С этими изменениями мы достигли работоспособного вектора, и который только выражала бы TK в опухолях? Неудачно не. Генетическая "атмосфера", которая делает крюк в ген TK, - способна толкать его выражение основного способа. Кроме того, у adenovirus есть достаточно важное закрепление несмотря на то, что заражают печеночные клетки.

Чтобы оплачивать первого проблем, осуществлены многочисленные исследования, которые возможно в будущем наделят эти вирусные вектора гораздо более высокого especificidad. Относительно печеночной инфекции, было видно, что многоаспектный слой adenovirus (càpside) завертывает фактора свертывания X, когда он находится в кровяном потоке. Фактор свертывания X - протеин, который выделяется из-за нашей циркуляционной системы и делает, что печеночные клетки internalicen вирус. Чтобы это решать, оно исследовано в использовании другого типа не человеческих вирусов, и которые не могли бы признавать этот фактор свертывания. Результаты очень положительные в этом внешнем виде. Или почти. Другая добавленная проблема состоит в том, что у печеночных макрофагов (другой тип клеток, которые находятся в печени) есть приемники, которые признают adenovirus и fagocitan (internalizan). Это не была бы проблема, если он не был из-за основного выражения, которым они имеют гены ввиду вирусной атмосферы. Это основное выражение вызывает токсичность и побочные эффекты.

В конце концов, но не менее важно, у нас есть ответ свободной системы. Иммунологическая система идет эволюционируя, чтобы сражаться против вирусов с существования тех же самых. Таким образом, хотя мы используем вирус, что организм не был способен признавать “в первую”, этот способен учиться, и он освободит сильный иммунологический ответ напротив второй дозы. И когда я говорю громко, я хочу сказать способно убивать пациента. Приближение, чтобы оплачивать эту проблему, состояло бы в том, чтобы использовать различные виноградные лозы вируса в каждой администрации, которая требует обращения, или "камуфлировать" вирус recubiréndolo неких молекул, которые действуют как щит (PEG) напротив свободной системы. Это, снова, путь открытого и активного исследования.

Поскольку вы можете видеть, еще остается достаточно из-за того, что делает, хотя поле обещает много. Для того, чтобы вы сделали себе идею, в мышах, используя эту систему достигли полного выживания напротив опухолей metastatizados поджелудочной железы (одна из самых агрессивных опухолей) в 30 % случаев. Очень много сравненный с настоящими ожиданиями пациентов.

Источники:

Martinez-Quintanilla et в. Positive selection of ген - modified cells ты несоздавал the efficacy of pancreatic рак сфальсифицируйте самоубийство гена therapy. Mol Рак Тер (2009) vol. 8 (11) pp. 3098-107 http://mct.aacrjournals.org/content/8/11/3098.long

Fillat et в. Сфальсифицировал самоубийство гена therapy mediated by the Герпес Simplex вирус thymidine kinase gene/Ganciclovir system: fifteen years of application. Current ген therapy (2003) vol. 3 (1) pp. 13-26
http://www.bentham-direct.org/pages/content.php?CGT/2003/00000003/00000001/0003Q.SGM

Cascante et в. GCV modulates the antitumoural efficacy of в replicative adenovirus expressing the Tat8-TK схвати в late ген in в pancreatic tumour model. Хене Тер (2007) vol. 14 (20) pp. 1471-80
http://www.nature.com/gt/journal/v14/n20/abs/3303008a.html

Cascante et в. Tat8-TK/GCV сфальсифицировал самоубийство гена therapy ты толкаешь pancreatic опухоль regression in живо. Hum Хене Тер (2005) vol. 16 (12) pp. 1377-88
http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089/hum.2005.16.1377